最近，孫江濤教授課題組在化學(xué)頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed. 上發(fā)表了題為 “Asymmetric N-Alkylation of 1H-Indoles via Carbene Insertion Reaction” 的研究論文。
手性氮烷基類化合物是重要的醫(yī)藥中間體，吲哚的直接不對稱氮烷基化反應(yīng)是合成該類化合物的一種重要手段。文獻(xiàn)中有一些關(guān)于不對稱氮烷基化反應(yīng)的報(bào)道，但大多局限于吲哚的反應(yīng)位點(diǎn)，底物范圍的普適性和催化體系的催化效率較低。因此，發(fā)展高效的不對稱催化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)吲哚的不對稱烷基化反應(yīng)具有一定的挑戰(zhàn)性。
本課題組用0.1mol%的銠催化劑和2.5mol%的手性膦酸，高效的實(shí)現(xiàn)了吲哚的不對稱N-H鍵插入反應(yīng)。用芳基重氮和烷基重氮作為親電試劑前體，通過銠催化劑和膦酸的篩選，首次實(shí)現(xiàn)了芳基重氮和烷基重氮羧酸酯的高對應(yīng)選擇性N-H鍵插入反應(yīng)。反應(yīng)具有很好的底物實(shí)用性，高效的催化活性。產(chǎn)物的ee值最高>99%。
通過和北京大學(xué)張欣豪教授合作，計(jì)算了反應(yīng)機(jī)理，揭示了反應(yīng)的化學(xué)選擇性和對映選擇性來源。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202313091
